被邀請到豪華飯店的路易吉一行人。到達的飯店竟然是由「害羞幽靈王」的超級粉絲老闆開的一個陷阱！就當路易吉在飯店打瞌睡的時候，瑪利歐、碧姬公主、奇諾比奧們被抓走，更被困在畫裡。為了拯救同伴，有點膽小的路易吉拿起「哎唷‧喂博士」所發明的新型「鬼怪吸塵器」，在奇妙的樓層「鬼怪飯店」展開新的冒險。
到底路易吉能不能救出瑪利歐們，成功逃離呢？ 還有一位主角？傀易吉。和路易吉長得一模一樣，是由綠色的果凍狀物質「傀」製成。
「傀易吉」是可以和路易吉切換操作，路易吉不能越過的鐵欄或危險的陷阱等，2人一起協力就能解開謎團和挑戰關卡。另外，可以在故事模式途中分享遊玩，切換成2人同時遊玩。和家人朋友，一起向鬼怪飯店邁進吧！
協力遊戲模式最多8人一起玩的「恐怖高塔」。限時內打敗所有鬼怪，找出迷路的奇諾比奧們，挑戰各種難題，以最高層為目標。
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